1994年，梁静主持福建东南卫视节目《音乐磁场》而进入娱乐圈。

1999年，出演第一部电视剧《飞跃》并担任凤凰卫视《相聚凤凰台》等节目主持人。

2001年，参演陈道明、袁立等主演的电视剧《黑洞》。2002年，主演的第一部电影《警察有约》上映，梁静饰演耿乐乐，凭借该片梁静入围第二十三届中国电影金鸡奖最佳女配角并获得第十届中国电影华表奖优秀电影女演员新人奖。

2005年，梁静、张铎、张歆艺主演的电视剧《给我一支烟》播出，梁静饰演忆婷；2006年与王学兵主演的电视剧《活着真好》，梁静饰演女主角简欣，这是梁静首次担任女一号；并与王学兵、殷桃等主演电视剧《桃花灿烂》饰演陈星。

2009年，主演的电影《爱的替身》上映，梁静获得上海国际电影节传媒大奖最佳女配角奖。2010年梁静参演新版《拿什么拯救你我的爱人》，饰演程瑶。

2011年，梁静出演都市爱情剧《夫妻那些事》，饰演那依一角并获得搜狐视频电视剧盛典最佳女配角奖。

2012年，梁静主演的电影《杀生》和《星星的孩子》上映，凭借《星星的孩子》获得北京大学生电影节最佳女主角奖以及凭《杀生》获第49届台湾电影金马奖最佳女配角奖，并凭借《星星的孩子》入围第二十九届中国电影金鸡奖最佳女主角。

2013年，梁静和刘烨、黄渤主演的电影《厨子·戏子·痞子》上映，梁静饰演女一号武红英。

2014年3月21日，梁静携导演处女作《治不好了》在京举行新闻推介会。同年在电影《老炮儿》中饰演六爷好兄弟灯罩的媳妇，一个社会底层的煎饼摊大姐。

2017年，在蔡岳勋执导的都市情感剧《深夜食堂》中，梁静搭档金士杰出演《红烧肉》单元。同年9月30日上映，由查尔斯马丁执导，奥兰多布鲁姆等主演的电影《极致追击》中，梁静饰演幕后大反派Tara。

2019年10月26日，参加浙江卫视原创表演真人秀《我就是演员之巅峰对决》。